Хрупкий синдром X

Что это?

Хрупкий синдром Х является наследственным расстройством, связанным с умственной отсталостью и особой внешностью. Это вызвано ошибкой в небольшом фрагменте ДНК (генетический план) для FMR1 ген. Этот ген находится на Х-хромосоме, одной из двух хромосом (X и Y), которые определяют пол.

У людей с хрупким X конкретный участок кода ДНК – CGG – «хрупкий» и повторяется необычно большое количество раз, по сравнению с обычными 5-50 раз. В результате FMR1 ген не выражен (включен), и организм не может продуцировать белок FMR1, который связан с функцией нерва.

В зависимости от количества повторений CGG хрупкий X может иметь множество физических, интеллектуальных и поведенческих эффектов. Люди с большим количеством повторений имеют более серьезные симптомы. Например, люди с 200 или более повторениями CGG описываются как имеющие полную хрупкую Х-мутацию и обычно развивают многие симптомы хрупкого синдрома Х, включая умственную отсталость.

Люди с 59 до 200 повторений CGG описываются как имеющие хрупкую предварительную мутацию X и не могут проявлять никаких явных признаков или симптомов хрупкого синдрома X. Количество повторов CGG может увеличиваться, когда ген передается из поколения в поколение, увеличивая вероятность развития полной хрупкой мутации X.

Хрупкий синдром X наблюдается примерно у 1 из 4000-6000 мужчин и 1 из 8 000-9 000 женщин. Однако многие другие люди несут хрупкую предварительную мутацию X, но не обнаруживают признаков или симптомов синдрома. Хрупкий синдром Х является наиболее распространенной наследственной причиной умственной отсталости у мужчин.

симптомы

Знаки и симптомы различаются и могут включать:

Большая голова, удлиненное лицо; большие выпуклые уши; видный подбородок и лоб; высокое арочное небо (крыша рта); плоскостопие; большие яички у мальчиков (особенно после полового созревания)
Другие физические проблемы, в том числе дисбаланс глазных мышц (косоглазие), серозный средний отит (жидкость в среднем ухе, которая не инфицирована), необычно гибкие суставы, судороги и пролапс митрального клапана
Когнитивные и интеллектуальные проблемы, в том числе умственная отсталость, нарушения обучения и ненормальная речь
Поведенческие проблемы, в том числе гиперактивность, трудности с вниманием, избегание зрительного контакта и другие виды поведения в спектре аутизма, насильственные вспышки (особенно у подростков) и необычная чувствительность к экологическим стимулам, таким как взгляды, звуки, запахи и прикосновение

Хрупкий Х имеет тенденцию быть более мягким и менее очевидным у женщин. Женщина обычно наследует две Х-хромосомы, по одному от каждого родителя. Если одна из Х-хромосом имеет хрупкую Х-мутацию, другая Х-хромосома, унаследованная от ее незатронутого родителя, может частично компенсировать неправильную генетическую информацию. Около половины пораженных женщин не проявляют симптомов хрупкого синдрома Х. У другой половины есть симптомы, особенно проблемы с обучением, поведенческие проблемы или умственные нарушения.

У мужчин хрупкая Х имеет тенденцию быть более очевидной и более серьезной. Мужской ребенок обычно наследует только одну Х-хромосому, от матери. Если эта хромосома X имеет хрупкую мутацию X, у ребенка скорее всего будет полный хрупкий синдром X, потому что Y-хромосома (унаследованная от его отца) не несет генетическую информацию, которая может компенсировать проблему.

Предварительная мутация также может увеличить риск возникновения двух других расстройств: хрупкой Х-ассоциированной первичной овариальной недостаточности (FXPOI) и хрупкого X-ассоциированного синдрома тремора / атаксии (FXTAS).

диагностика

Врач может подозревать, что ваш ребенок имеет хрупкий синдром X, основанный на физическом внешнем виде и симптомах вашего ребенка, а также истории поведенческих проблем или трудностей в обучении в школе. Ваш врач также может спросить о семейной истории интеллектуальных или поведенческих проблем. У маленьких детей могут быть очевидные физические симптомы, поэтому подозрение может быть основано только на задержках развития.

Ваш врач может подтвердить наличие хрупкой Х-мутации или мутации, взяв образец крови и отправив ее на тест ДНК, который будет подсчитывать количество повторений CGG в FMR1 ген.

Ожидаемая продолжительность

Хрупкий Х – наследственная генетическая проблема, которая присутствует при рождении и длится всю жизнь.

профилактика

Невозможно предотвратить хрупкий синдром Х. Затронутые люди могут иметь генетическое тестирование и генетическое консультирование, чтобы получить информацию об их риске передачи хрупкого X своим детям.

лечение

Невозможно исправить или удалить дополнительные повторения CGG, которые вызывают хрупкий синдром X. Лечение фокусируется на облегчении симптомов и максимизации потенциала ребенка. Это может включать:

Специальная образовательная программа с изменениями в классе, учебными материалами и учебной программой
Психологическое консультирование пострадавшего ребенка и семьи
Профессиональная терапия и рече-языковая терапия
Лекарства для лечения гиперактивности, проблем внимания, насильственных вспышек и других поведенческих проблем
Для подростков и взрослых с психическими расстройствами, профессиональная подготовка и, если указано, размещение в группе дома

Новые подходы к лечению основаны на исследованиях, которые показывают изменения в функции мозга, связанные с активностью FMR1. Изменения в FMR1 ген меняет способ взаимодействия нервных клеток друг с другом в мозге. Ученые сейчас изучают медикаменты, которые пытаются исправить эту коммуникацию.

Когда звонить специалисту

Любой ребенок с необъяснимыми задержками развития должен быть проверен на хрупкий синдром Х, поскольку симптомы у детей младшего возраста не очень специфичны. Позвоните своему врачу, если вы подозреваете, что ваш ребенок имеет хрупкий синдром X, который не был диагностирован, или если у вас есть вопросы о вашем риске иметь ребенка с хрупким синдромом Х. Если у вас есть близкий родственник, у которого диагностирован хрупкий синдром Х или у вас есть члены семьи с необъяснимыми психическими расстройствами, спросите своего врача, нужно ли вам проходить тестирование на хрупкое X.

прогноз

Перспектива для детей с хрупким синдромом Х лучше, когда диагноз заболевания поставлен на ранней стадии. Среди людей с полной хрупкой мутацией X около половины женщин и почти все мужчины имеют пожизненную умственную отсталость. Люди с хрупким синдромом Х обычно имеют нормальную продолжительность жизни.

Хрупкие носители X могут иметь другие симптомы. Среди женщин с перестановкой 1 из 5 испытывает преждевременную овариальную недостаточность. Среди мужчин и женщин с перестановкой существует повышенный риск возникновения еще одной неврологической проблемы, называемой хрупким синдромом треморы-атаксии X (FXTAS).