Болезнь Гоше
Что это?
Болезнь Гоше (GD) является наследственным заболеванием, которое может повредить многие разные части тела. Ущерб возникает, когда тип жира – глюкоцереброзид – накапливается в определенных органах тела. Обычно у нас есть фермент-глюкоцереброзидаза, который устраняет этот плохой жир. Люди с ГД не делают достаточно этого фермента. GD обычно вызывает большую печень и селезенку, анемию, низкое количество тромбоцитов, болезнь легких, а иногда и болезнь мозга.
Существует три основных типа GD. Тип 1 (GD1) вызывает почти все перечисленные выше симптомы, за исключением заболевания мозга. GD2 и GD3 вызывают все перечисленные симптомы, включая воздействие на мозг. GD2 является наиболее тяжелым, с симптомами, начинающимися до возраста 2. В GD3 симптомы могут начинаться до возраста 2, но более мягкие и медленные, чтобы ухудшиться. Совсем недавно эксперты по болезни Гоше поняли, что некоторые пациенты точно не вписываются в эти категории. Симптомы пациентов с GD2 и GD3 могут варьироваться.
GD встречается редко; он затрагивает около 1 человека в 100 000 человек. В некоторых этнических группах, таких как евреи ашкенази, GD1 может затронуть до 1 из 1000 человек. Около 90-95% случаев являются GD1, что делает его наиболее распространенной формой.
Все три типа GD вызваны изменением или мутацией в гене, который называется GBA, который ответственен за создание глюкоцереброзидазного фермента. Болезнь Гоше – аутосомно-рецессивное генетическое расстройство. Это означает, что человек с заболеванием должен наследовать две мутации в гене, один от их матери и один от своего отца. Без какого-либо нормального гена GBA человек не может давать достаточное количество глюкоцереброзидазы для предотвращения аномального накопления жиров.
Если оба родителя несут генетическую мутацию для GD, у каждого из их детей есть 25% вероятность наследования GD. Обычно родители не знают, что они несут ген. Некоторые этнические группы, такие как ашкеназские евреи, часто проходят тестирование, чтобы определить, являются ли они носителями до рождения детей.
симптомы
Новорожденные дети с ГД не проявляют никаких симптомов. В зависимости от типа GD симптомы развиваются в разное время. В GD1 симптомы могут не проявляться до тех пор, пока человек не станет молодым взрослым; но у некоторых пациентов увеличение детского возраста печени и селезенки (иногда в возрасте от 1 до 2 лет). У большинства людей GD1 вызывает большую печень и селезенку, анемию, низкие тромбоциты, истончение и ослабление костей. Анемия может вызвать усталость, в то время как низкие тромбоциты могут привести к легким кровоподтекам и кровотечениям из носа.
GD2 и GD3 вызывают неврологические симптомы. Раньше эти имена использовались для разделения пациентов на категории более тяжелых (GD2) и менее тяжелые (GD3). Как правило, GD2 означает, что симптомы начинаются уже 3 месяца. В дополнение к типичным симптомам GD у людей с GD2 часто возникают неврологические проблемы, такие как серьезные задержки развития, мышечная жесткость и, возможно, судороги.
GD3 обычно начинает вызывать симптомы в детстве или подростковом возрасте. Это может вызвать увеличение печени и селезенки, но эти симптомы не проявляются последовательно у всех пациентов. Это также вызывает неврологические проблемы, такие как замешательство или слабоумие, ухудшение психической функции, аномальные движения глаз и слабость мышц. Симптомы не ухудшаются так же быстро, как у людей с GD2. GD2 и GD3 похожи, потому что оба они связаны с неврологическими симптомами, а GD1 – нет.
Сердечно-сосудистая ГР – другой тип, который в основном поражает сердце. Эти пациенты могут также получить увеличенную селезенку, облачную роговицу и аномальные движения глаз.
диагностика
Симптомы могут отличаться от одного человека к другому, поэтому GD нельзя диагностировать без лабораторных испытаний. Анализ крови может выявить анемию и другие низкие показатели крови. Врачи могут выполнять биопсию костного мозга, чтобы определить причину низкого количества крови. Если биопсия костного мозга предлагает GD, ваша кровь снова будет проверена, чтобы доказать, что глюкоцереброзидазный фермент работает неправильно. Генетическое тестирование GBA ген, но не должен заменять ферментное тестирование.
Ожидаемая продолжительность
GD – наследственное расстройство, которое длится всю жизнь человека.
профилактика
GD возникает, когда ребенок наследует две копии мутированного гена, который вызывает GD, по одному от каждого родителя. Каждый родитель обычно имеет только одну копию мутированного гена и, следовательно, не имеет GD. Поскольку родители не знают, что они несут мутированный ген, нет ничего, что они могли бы сделать, чтобы у детей не было такого расстройства.
Забота о ком-то с GD включает в себя попытки предотвратить осложнения от расстройства.
лечение
GD обусловлен низкими уровнями фермента глюкоцереброзидазы. Для GD1 доступны два типа лечения. Первая называется «фермент-заместительная терапия» (ERT), которая включает в себя предоставление синтетического фермента вместо естественного фермента, который плохо работает у пострадавшего. ERT доступны для умеренных и тяжелых GD1. Синтетический фермент вводится в виде внутривенного (IV) лекарственного средства. Было доказано, что регулярные внутривенные вливания ERT являются безопасными и эффективными в обращении против числа лейкоцитов, уменьшении размера печени и селезенки и могут улучшить качество жизни в течение первого года лечения. Примерно от 10% до 15% людей развивают антитела к замещающим ферментам, хотя в большинстве случаев эти люди остаются без симптомов.
Второй тип лечения называется «терапией снижения субстрата» (SRT) и предполагает сокращение количества работы для оставшегося фермента. SRT одобрен для людей с умеренной и умеренной GD1. SRT принимается ртом и помогает уменьшить увеличенную печень и селезенку, укреплять кости и также улучшать другие симптомы.
Люди с GD1 и GD3 живут дольше, чем люди с GD2. Со временем люди с GD1 и GD3 могут стать устойчивыми к эффекту лечения. В таких случаях рекомендуется пересадка костного мозга.
Другие методы лечения могут помочь облегчить симптомы GD, но они не будут бороться с причиной. Например, операция по удалению селезенки помогает некоторым пациентам, потому что увеличенная селезенка может разрушать тромбоциты, когда они проходят через селезенку. Переливание крови может лечить тяжелую анемию. Боли в костях можно лечить обезболивающими средствами. Иногда необходима совместная операция по замене. Лекарства, которые помогают увеличить плотность кости, также могут быть полезны для некоторых людей. Из препаратов, которые увеличивают плотность костной ткани, наиболее часто используются бисфосфонаты, такие как алендронат (Фосамакс), ибандронат (Boniva) и ризедронат (Actonel).
Когда звонить специалисту
Симптомы ГР могут развиваться постепенно. Если у вас или вашего ребенка есть симптомы, описанные выше, назначьте встречу у поставщика первичной медико-санитарной помощи. Вам также может потребоваться специалист по крови, или гематолог, и, возможно, невролог или генетик.
прогноз
Прогноз различается для каждого типа GD. GD2 обычно приводит к тяжелой задержке развития и смерти в возрасте от 2 до 4 лет; даже при лечении, продолжительность жизни людей с GD2 сокращается. Дети с GD3 могут жить до двадцати или тридцати лет. GD1 можно эффективно лечить терапиями, рассмотренными выше.